痛风和高尿酸血症是一种病吗?

痛风和高尿酸血症是一种病吗?

临床上,高尿酸血症定义:在正常的嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸血尿酸水平男性高于420 μmol/L,女性高于360 μmol/L。

临床上,痛风的定义:由于关节滑囊液中的尿酸结晶析出,形成尿酸盐晶体诱发的一种关节炎症。

5 %~18.8 % 高尿酸血症会发展为痛风

1/3 的患者痛风发作时血尿酸处于正常范围

相对于血尿酸<540 μmol/L,血尿酸≥540 μmol/L 的人痛风发作风险称指数增加[1]。

痛风一旦发作会有 3 个后果:关节内沉积尿酸盐晶体晶体、关节长期的慢性炎症、关节不同程度的损伤

可溶性的尿酸本身是一种抗氧化剂,具有抗炎作用。尿酸的抗氧化功能使其在体内的分布有一个趋炎的特性————在炎症部位尿酸的富集度更高,即浓度更高。

对于关节持续存在弱炎症反应的痛风患者来说,尿酸更容易在关节滑囊液中富集,滑囊液中高浓度的尿酸使其更容易在关节内结晶析出,形成尿酸盐晶体

关节滑囊液一旦出现尿酸盐晶体,使其 pH 酸化,在酸性环境中,尿酸盐的溶解度更低。对于痛风患者来说,关节滑囊液中处于利于形成尿酸盐晶体的恶性循环中,使关节滑囊夜中的沉积的尿酸盐晶体越积越多、速度越来越快,即尿酸盐晶体的形成速度越来越快

因此,发作过痛风的关节更容易在关节内形成新的尿酸盐晶体,导致痛风复发

但是急性痛风是否发作,还是取决于是否触发了痛风的诱因

是否诱发痛风及痛风发作时的疼痛程度,不仅取决于血尿酸水平,还取决于关节处沉积的尿酸盐晶体的数量和速度,关节与体内增强尿酸盐晶体促炎活性分子的量[2]。

即一切导致血尿酸升高、尿酸盐溶解度降低等导致加速尿酸盐结晶析出、增强尿酸盐晶体促炎活性的因素,都会诱发痛风发作

因此,诱发痛风发作的因素主要涵盖 3 个方面:

在血尿酸较低(处于正常范围内)的情况下,导致尿酸盐晶体溶解度降低、尿酸盐晶体促炎活性增强的因素使患者痛风复发[3]

尿酸盐晶体表面亲水能力强,可以吸附调控蛋白和其他血液因子,引发不同的细胞反应

IgG、C5a、C1q、CD14 等吸附于尿酸盐晶体表面后,可以被巨噬细胞、肥大细胞等TLRs/IL-1R等受体结合,激活 NF-kB 通路,诱导 IL-1β 等细胞因子的表达,激活炎症反应

ApoB、ApoE、LDL 等吸附于尿酸盐晶体表面后,抑制被招募的中性粒细胞分泌炎性因子的能力,缓解炎症

另外,尿酸可以与K+、Mg2+、Cu2+、Ca2+、Na+、NH4+等离子形成尿酸盐,尿酸钾的溶解度最高、促炎活性最弱,尿酸钠的溶解度最低、促炎活性最强[3]。

Schorn C 等研究人员发现尿酸钾晶体诱发氧化应激、促炎能力都显著弱于尿酸钠晶体[5]。

痛风的预防、治疗是综合性的,《高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识》和《2019年中国高尿酸血症和痛风诊疗指南》建议[6,7]:

主要有 3 种手段:

三种手段各有优缺点:

临床上,高血尿酸的治疗是有标准流程的,治疗手段的选择主要依据血尿酸值、痛风史、并发症情况[6,7]:

a. 如果痛风只发作过一次,且无其他并发疾病

b. 痛风仅发作过一次,有其他并发疾病;或者痛风发作过 2 次以上;或者有痛风石患者

因此,要想实现临床治愈痛风,最好的方法是:

在痛风急性发作期,应嘱咐患者尽量减少活动,卧床休息,抬高患肢

采取局部冰敷(或硫酸镁湿敷),这样可以降低温度,缓解红肿和疼痛

此外,外用扶他林乳胶剂也有助于减轻局部疼痛。

切记,不可在此时进行按摩和热敷,热敷会扩张血管,加重局部肿胀及疼痛。

对局限于 1~2 个关节的持续痛风发作,为快速有效缓解症状,可关节腔内注射长效甾体类激素(如复方倍他米松或曲安奈德)。

可用药物有:秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素类药物,其中秋水仙碱的临床应用最广泛,如果秋水仙碱无效,再选择非甾体抗炎药或者糖皮质激素类药物。

应尽早给予药物控制急性发作,越早(24小时内)治疗效果越佳,超过 36 小时再用药,效果会非常差

详细用药原则如下[6,8~11]:

研究发现:樱桃、菊花、甘草、粟米草、番石榴叶、洋葱、茶、膳食纤维、牡丹皮、菊苣、生姜、姜黄、金线莲、胡椒、黄连等均既可以降低血尿酸,也可以有效缓解关节的疼痛、肿胀,对痛风具有极好的治疗与预防双重作用。

大量临床研究发现维生素 C 可以显著降低血尿酸和痛风风险:

另外,研究发现肠道菌群通过调控嘌呤合成、尿酸代谢、尿酸排泄、慢行系统性炎症诱发高尿酸血症、痛风, 高尿酸血症、痛风会使肠道菌群结构进一步紊乱,加剧高尿酸血症、痛风的恶化。同时也发现,降低血尿酸、缓解痛风可以改善肠道菌群结构,改善肠道菌群结构可以降低血尿酸。

因此,打破“肠道菌群紊乱↔高尿酸血症、痛风”恶性循环的任何一个环节,就可以降尿酸、治疗痛风。若能实现益生菌在肠道的终生定植,可以让患者摆脱终生治疗,实现高尿酸血症、痛风的根治

最早被验证具有降尿酸能力的益生菌是格氏乳酸杆菌PA-3,但是其仅通过降解外源性嘌呤来降低血尿酸,降尿酸能力有限

越来越多的研究发现一些益生菌可以通过改善肠道微生态、降解外源性嘌呤、抑制黄嘌呤氧化酶活性、降解肠道尿酸、缓解慢行系统性炎症,降低血尿酸、治疗痛风

既可以降低血尿酸,也可以降低血尿酸以外的其他因素的变化诱发的尿酸盐晶体的沉积,进而降低痛风发作的风险

《2022年高血压伴无症状高尿酸血症管理中国专家共识》引用的荟萃分析显示,膳食治疗可以降低10~18%的血尿酸或使血尿酸降低 70~90 μmol/L

详情如下:

用药原则如下[6]:

特异性降尿酸药物选择依据如下:

a. 别嘌醇用法用量

b. 非布司他用法用量

c. 苯溴马隆用法用量

d. 促进尿酸降解的药物——拉布立酶、培戈洛酶