上一篇中(“核”力全开!“儿童癌王”无处可逃!)我们大概介绍了核医学检查在神经母细胞瘤中的作用。在过去几十年中，核医学中的123I（123碘）标记的间位碘代苄胍（MIBG）（123I-MIBG）已成为评估此类疾病的金标准[1]；而123I-MIBG SPECT成像的空间分辨率相对较低，导致对较小病灶的敏感性有限。与SPECT相比，PET具有多项优势，包括更优的分辨率和全身断层成像视野。本文主要介绍目前非常有应用前景的18F-MFBG PET在神经母细胞瘤中的应用价值。
01.18F-MFBG：下一代神经母细胞瘤示踪剂
18F-MFBG是一种新型的正电子PET成像示踪剂，它与123I-MIBG有着相同的分子结构（图1）。作为PET示踪剂，拥有显像上更高的图像清晰度和灵敏度。在分子水平上，18F-MFBG能够特异性地靶向去甲肾上腺素转运体（hNET）等高表达hNET的肿瘤，这对于检测和评估神经母细胞瘤等NET肿瘤至关重要[2]。
图1. 18F-MFBG与123I-MIBG分子结构式
02.为什么选择18F-MFBG PET 显像？
尽管123I-MIBG SPECT/CT显像在神经母细胞瘤的成像诊断中发挥了重要作用，但它存在几个限制：
01.123I-MIBG的采集流程复杂且耗时，由于123I-MIBG的半衰期为13小时，最佳成像时间在注射后20-24小时，常常要求患者在注射后第二天甚至连续两天来进行图像采集。同时需要患者口服高氯酸钾封闭甲状腺，保护甲状腺免受游离放射性碘的影响。此外，较长的半衰期也导致较高的辐射暴露。
02.SPECT/CT的空间分辨率较低，限制了其在检测小病变方面的能力。
03.断层扫描视野受限，平面及断层同时采集时间长。
相比之下，18F-MFBG PET 显像具有显著的技术优势：
①简化的采集流程、更短的采集时间以及更高的空间分辨率，这些都能显著提高图像质量和对神经母细胞瘤的检出率。
②18F作为核医学中最常用的核素之一，其较短的半衰期（约2小时）意味着患者接受的辐射剂量更低。
表1：总结18F-MFBG PET和123I-MIBG SPECT/CT的特点
03.18F-MFBG PET/CT显像与123I-MIBG SPECT/CT显像的对比研究
本文作者在北京协和医院读博士期间完成一项18F-MFBG PET/CT显像在神经母细胞瘤评估中的前瞻性临床研究。纳入40名神经母细胞瘤患者，同时进行两项检查，旨在全面评估18F-MFBG PET/CT显像相较于123I-MIBG SPECT/CT显像的优势[3]。
❶基于患者的比较：18F-MFBG PET/CT在34名患者中显示100%的检出率（34/34），高于123I-MIBG SPECT/CT的检出率（88.2%，30/34）。
❷基于病灶检出率及摄取的比较：18F-MFBG PET/CT检测出784个病灶，123I-MIBG SPECT/CT检测出532个，明显提高了病灶检出率。所有在MIBG上检出的病灶均在MFBG上检出。
❸Curie评分比较：18F-MFBG PET/CT的Curie评分（11.32 ± 8.18）显著高于123I-MIBG SPECT/CT（7.74 ± 7.52）。
❹采集程序优势：18F-MFBG PET/CT的采集时间显著缩短至10.2 ± 2.3分钟，相比之下，123I-MIBG SPECT/CT需要86.3 ± 13.8分钟，同时PET采集减少了对程序性镇静的需求（SPECT vs. PET : 15/40 vs. 7/40）。
❺示踪剂辐射剂量：18F-MFBG的有效辐射剂量为0.021±0.012mSv/MBq，注射剂量为0.05mCi/kg(2MBq/kg)；北美共识指南建议123I-MIBG的注射活度为0.14 mCi/kg（5.2 MBq/kg），最低注射活度为1 mCi（37 MBq），最高为10 mCi（370 MBq）。例如，一个5岁的儿童注射5.18 MBq/kg的123I-MIBG，将会受到1.8 mSv的辐射剂量， 而18F-MFBG的有效辐射剂量为0.7mSv。
这项研究显著表明18F-MFBG PET/CT显像在神经母细胞瘤评估中的高效性和准确性，特别是在病灶检出率以及采集程序的优化方面。
图2. 4岁男孩，颈部神经母细胞瘤术后化疗后，18F-MFBG PET/CT显像（a）显示右上胸部有局部活性（箭头），Curie评分为1。123I-MIBG SPECT/CT显像（b）显示该软组织结节，但未发现异常活性，Curie评分为0。后行手术切除，病理证实为转移性神经母细胞瘤。
图3. 7岁男孩，腹膜后原发性神经母细胞瘤，术后化疗19个疗程。18F-MFBG PET/CT（a）显示比123I-MIBG SPECT/CT（b）更多更清晰的病灶。
04技术进步与国际研究
浙大第一医院核医学科开展18F-MFBG PET/MRI项目
PET/MRI 技术的应用具有显著优势，尤其是在儿童患者中的应用中尤为突出。首先，MRI（磁共振成像）无辐射，这对儿童患者特别有利，因为他们更容易受到辐射的长期影响。因此，使用 PET/MRI 技术可以在获得高质量影像的同时，将辐射暴露降至最低。此外，PET/MRI 可以提供卓越的软组织对比度，有助于更准确地检测和定位病变，这对于儿童复杂病情的诊断和管理尤为重要。然而，PET/MRI 全身扫描的时间较长，约为 30-40 分钟，这可能对一些患者，尤其是儿童，带来一定挑战。在进行扫描前，需评估患者是否需要镇静，以确保扫描过程的顺利进行。
国际相关研究进展
国际上，多个研究中心也在进行18F-MFBG PET/CT的临床研究，进一步验证了18F-MFBG安全性和有效性（图4），以及其与123I-MIBG相似的生物分布特点[4-6]。来自比利时的研究指出[7]，18F-MFBG能捕捉到123I-MIBG能检测到的所有病变，并在病灶检出率上具有显著优势。另一项涉及14名神经母细胞瘤患者的研究通过20次123I-MIBG与18F-MFBG的配对扫描，未观察到任何不良反应；相比标准的123I-MIBG扫描，18F-MFBG PET/CT的扫描时间更短，需要镇静的比例也相应减少，分别为10/20和2/20，在绝大多数扫描中检测到更多的软组织和骨骼病变[8]。
图4：123I-MIBG SPECT/CT与18F-MFBG PET/CT、 123I-MIBG 平面图与18F-MFBG 最大密度投影图（MIP）在同一患者中的对比。18F-MFBG比123I-MIBG图像质量好，检测到的病灶更多。
05总结与展望
18F-MFBG PET/CT（或PET/MRI）显像展现出了在神经母细胞瘤患者评估中的显著优势，包括便利的采集流程，更高的病灶检出率和更佳的图像质量。随着技术的不断进步和更多临床研究的支持，18F-MFBG PET/CT（或PET/MRI）有望作为123I-MIBG SPECT/CT显像的有效替代或补充工具，为患者提供更准确的诊断和评估方法。
参考文献
[1]Bombardieri E, Giammarile F, Aktolun C, et al. 131I/123I-metaiodobenzylguanidine (mIBG) scintigraphy: procedure guidelines for tumour imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(12):2436-46.
[2]Turnock S, Turton DR, Martins CD, et al. (18)F-meta-fluorobenzylguanidine ((18)F-mFBG) to monitor changes in norepinephrine transporter expression in response to therapeutic intervention in neuroblastoma models. Sci Rep. 2020;10(1):20918.
[3]Wang P, Li T, Liu Z, et al. [(18)F]MFBG PET/CT outperforming [(123)I]MIBG SPECT/CT in the evaluation of neuroblastoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(10):3097-106.
[4]Pandit-Taskar N, Zanzonico P, Staton KD, et al. Biodistribution and Dosimetry of (18)F-Meta-Fluorobenzylguanidine: A First-in-Human PET/CT Imaging Study of Patients with Neuroendocrine Malignancies. J Nucl Med. 2018;59(1):147-53.
[5]Borgwardt L, Brok JS, Andersen KF, et al. [(18)F]mFBG long axial field of view PET-CT without general anaesthesia reveals concise extension of neuroblastoma in a 9-month-old boy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(8):2563-4.
[6]Wang P, Li T, Cui Y, et al. 18 F-MFBG PET/CT Is an Effective Alternative of 68 Ga-DOTATATE PET/CT in the Evaluation of Metastatic Pheochromocytoma and Paraganglioma. Clin Nucl Med. 2023;48(1):43-8.
[7]Pauwels E, Celen S, Baete K, et al. [(18)F] MFBG PET imaging: biodistribution, pharmacokinetics, and comparison with [(123)I] MIBG in neural crest tumour patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(4):1134-45.
[8]Samim A, Blom T, Poot AJ, et al. [(18)F]mFBG PET-CT for detection and localisation of neuroblastoma: a prospective pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(4):1146-57.
投稿：王佩佩 浙江大学医学院附属第一医院
编辑：核医之窗小编
审校：于赫
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