《小时代4》围绕林萧、顾里、南湘、唐宛如四姐妹展开，讲述了她们在经历一系列变故后面临友谊、爱情、生死考验的故事，最终走向不同结局。具体剧情如下：
席城与南湘：席城神秘失踪后，南湘苦苦寻找两年，最终在建筑工地找到席城。席城一身灰尘却笑着对南湘说“你看，我也有本事挣钱养你”，展现出他试图改变的决心。
顾里与顾源：顾里与顾源彻底闹翻，袁艺再次出现，顾里公司倒闭且所有财产被法院收回，变得一无所有。同时，顾里被检查出患有子宫癌，医生判断她活不过三个月，林萧收留了她。
林萧与简溪、崇光：简溪回国后给林萧一张请帖，林萧亲眼目睹简溪婚礼，伤心欲绝。在她准备离开时，崇光一直站在门外等待，暗示崇光对林萧的深情与守护。
唐宛如与卫海：唐宛如收到美国体育协会邀请赴美，卫海承诺等她回来后永远在一起。然而唐宛如乘坐的飞机失事坠毁，无人生还，这一情节为唐宛如的故事画上悲剧句号。
顾里：顾里带着绝望在医院等待死亡，面对生命的尽头，她表现出对命运无力抗争的脆弱与无奈。
林萧：林萧不断回忆与姐妹们的过往，沉浸在过去的美好时光中，体现出她对友谊的珍视与怀念。
南湘：南湘听闻顾里病危后疯狂赶来，却在途中遭遇车祸成为植物人，席城一直陪伴在她身边，席城对南湘的不离不弃在此处体现，也为南湘的故事增添了悲情色彩。
结局：林萧带着唐宛如的遗像和虚弱的顾里来到南湘病房，三姐妹唱起《友谊地久天长》。歌声中，顾里停住声音永远睡去，这一结局充满悲剧意味，象征着四姐妹友谊的终结与顾里生命的消逝。
